Scoperto nuovo potenziale bersaglio per il trattamento della SLA

Per la prima volta, una variante nel gene UBQLN4 è stata associata alla sclerosi laterale amiotrofica o SLA, una malattia progressiva conseguente la perdita di cellule nervose che controllano il movimento muscolare.

Lo studio, pubblicato sulla rivista eLife, descrive anche come questa variante del gene interrompe un processo cellulare che guida lo sviluppo dei neuroni motori. Questa nuova visione apre la porta a nuovi potenziali obiettivi per il trattamento della SLA.

“Sappiamo che molti geni sono coinvolti nella SLA e un obiettivo importante è quello di identificare il maggior numero di questi geni per scoprire nuovi bersagli per il trattamento della malattia a livello cellulare”, dice l’autore dello studio Brittany Edens dello Stanley Manne Children’s Research Institute e Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital di Chicago.

“Abbiamo scoperto che la variante del gene UBQLN4 interferisce con un percorso coinvolto nella scomposizione di una proteina chiamata beta catenina e il conseguente accumulo di questa proteina porta a difetti nella struttura del motoneurone. Questi difetti probabilmente rendono i motoneuroni vulnerabili alla degenerazione progressiva osservata nella SLA”.

( Vedi anche:Nuovo farmaco approvato per la SLA per la prima volta dopo 20 anni).

Lo studio è stato realizzato dal National Institutes of Health (NIH) che ha costituito una collaborazione tra il laboratorio di Yongchao Ma, presso il Manne Research Institute e il laboratorio di Teepu Siddique e Han-Xiang Deng, della  Northwestern University Feinberg School of Medicine. Il laboratorio Siddique e Deng ha trovato la variante del gene UBQLN4 associata alla SLA, mentre il laboratorio Ma ha scoperto il meccanismo sottostante la malattia.

La scoperta precedente di mutazioni nel gene UBQLN2, che provoca la SLA e la demenza nei bambini e negli adulti, è stata realizzata nel laboratorio Siddique grazie alla proiezione della famiglia di geni UBQLN in un’ampia coorte di pazienti con SLA familiare, con conseguente identificazione della mutazione UBQLN4.

Utilizzando un modello zebrafish, i ricercatori sono stati in grado di invertire i difetti causati dalla variante del gene UBQLN4 inibendo la via di segnalazione beta catenina con un farmaco naturale a base di quercetina. Questi risultati suggeriscono che questo percorso potrebbe essere mirato per il trattamento della SLA anche se maggiori ricerche sono necessarie per verificare l’efficacia del farmaco nei pazienti affetti da SLA.

“In questa fase, non è chiaro quante persone con la SLA hanno la variante del gene UBQLN4“, dice Ma, autore dello studio dell’ Ann Marie and Francis Klocke, MD Research Scholar al Manne Research Institute e Professore alla Northwestern University Feinberg School of Medicine. “Un altro importante passo successivo sarà quello di valutare se il meccanismo che abbiamo individuato è comune ad altre forme di SLA”.

“inoltre, un aspetto interessante del nostro studio è il legame molecolare che abbiamo stabilito tra la SLA e l’atrofia muscolare spinale o SMA, che è una malattia pediatrica del motoneurone”, spiega Edens. “Vediamo una somiglianza in aumento tra le due malattie, determinata dalla beta-catenina che provoca lo sviluppo del neurone motore difettoso. Così, anche se i geni che causano la SLA e SMA sono diversi, queste due malattie potrebbero condividere un percorso comune che colpisce la struttura dei neuroni motori e la funzione”.

Fonte: EurekAlert

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